(要旨見本)
PhIP誘発ラット大腸発がんの初期病変と、β-catenin遺伝子変異及び遺伝子発現プロファイルの系統差
○落合雅子1、渡邉昌俊2、田澤 大1、杉村 隆1、中釜 斉1
(1国立がセ・研・生化、2横国大・工院・医工学)

　2-Amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP)は加熱魚肉食品中に含まれ、ラットに大腸がんを誘発し、ヒト大腸発がんへの関与が示唆されている。F344ラット系統はACI系統に比較してPhIPによるaberrant crypt foci (ACF)誘発性及び大腸発がん性に高感受性を示す。F344系統ではdysplastic ACFの17% (5/29)、大腸腫瘍の40% (4/10)にβ-catenin変異が認められたが、低感受性のACI系統では解析した全例 (dysplastic ACF 14例、大腸腫瘍2例)で変異を認めなかった(P＜0.05)。そこで、各系統の腫瘍で高発現している遺伝子群の違いを、Gene Set Enrichment Analysis(GSEA)により解析した。RG-U34A(Affymetrix)の約8,700遺伝子中、少なくとも1例以上の腫瘍 (F344, 4例; ACI, 6例)で発現が認められた4,499遺伝子について、Gene Ontologyに基づく遺伝子群(約500個)を用いたGSEA解析を行なった。F344ではnucleocytoplasmic transporter activityに関わる遺伝子群が高発現し、一方ACIではsmall GTPase-mediated signal transductionやcatecholamine metabolismに関わる遺伝子群が高発現していた。これらより、PhIP誘発ラット大腸発がんにおける複数の発がん経路の存在と共に、腫瘍における発現遺伝子群の質的な差のPhIP誘発大腸発がん感受性の系統差への寄与が示唆された。